Тамоксифен в низких дозах
при неинвазивных неоплазиях молочной железы. Кому назначать?
В мае этого года на ежегодной конференции ASCO 2026, а также в публикации в Journal of Clinical Oncology, доложены результаты объединенного анализа данных трех итальянских исследований с участием 1545 женщин с выявленной ER-положительной протоковой карциномой in situ (DCIS) и другими неинвазивными неоплазиями молочной железы (pT1aN0). Медиана наблюдения составила 9,4 года, средний возраст − 51 год.
Авторы анализа хотели получить ответ на актуальнейший вопрос: можно ли снизить дозу тамоксифена с 20 мг до 5 мг в день (или 10 мг через день), не потеряв в эффективности, но существенно выиграв в безопасности?
Ключевой результат − эффективность низких доз тамоксифена оказалась неоднородной и зависит от менопаузального статуса.
У женщин в постменопаузе деэскалация дозы продемонстрировала клинически значимый эффект в виде снижения риска развития рака молочной железы на 49% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,35–0,73), абсолютное 10-летнее снижение риска (-11,2%). Эффект достигался в основном за счет снижения риска рецидивов в ипсилатеральной молочной железе (ОР 0,41; 95% ДИ 0,25–0,67).
У женщин в пременопаузе общего снижения риска не выявлено (ОР 0,90; 95% ДИ 0,70–1,17). Однако отмечено значительное снижение риска событий в контралатеральной молочной железе (ОР 0,45; 95% ДИ 0,26–0,76) при отсутствии влияния на ипсилатеральные рецидивы (ОР 1,15; 95% ДИ 0,84–1,57). Это позволяет предположить, что сниженные дозы тамоксифена эффективнее предотвращают канцерогенез de novo, чем контролируют остаточное микроскопическое заболевание в оперированной молочной железе.
Профиль безопасности применения тамоксифена в исследуемом режиме благоприятный: частота серьезных нежелательных явлений (рак эндометрия, тромбоэмболии) была низкой и сопоставимой между группами.
Клинические выводы:
1. Для постменопаузальных пациенток с DCIS и неинвазивными неоплазиями высокого риска снижение дозы тамоксифена является обоснованной стратегией: эффективность сопоставима со стандартной дозой, а токсичность ниже.
2. Для пременопаузальных пациенток снижение дозы не может считаться эквивалентной заменой стандартной терапии для контроля ипсилатеральных рецидивов. Однако выраженный профилактический эффект в отношении контралатеральной молочной железы требует дальнейшего изучения и может быть полезен у молодых женщин, отказывающихся от полной дозы.
Таким образом, деэскалация дозы тамоксифена − не универсальное решение, а инструмент персонализированной терапии. Решение о назначении сниженной дозы должно приниматься с учетом менопаузального статуса и целей лечения.